雌激素替代治疗的副作用与不良反应

文章目录

一、雌激素替代治疗的不良反应

二、雌激素替代疗法的副作用

雌激素替代治疗的不良反应

(1)阴道出血

HRT的周期疗法可出现撤药性出血。持续联合疗法的第1～6个月可能出现不规则出血，用药6个月后出血可能性减少，出血率随着治疗时间的延长而逐渐减少，一般绝经时间越长，发生出血的可能性越小。

(2)体重增加、水肿

极少数妇女接受HRT或ERT有水、钠潴留的趋势，或由于食欲增加，加强了休息，而致体重增加，一般增加2-4kg。

(3)躯体不适

乳房肿胀、触痛，头痛，恶心等。对以上出现的不良反应，可通过对症处理，更换药物种类，调整药的剂量或停药而获得解决。

(4)中风

对于曾经发生过短暂性脑缺血或中风的妇女不应给予HRT处方。

(5)胆石症

有研究表明，雌激素使胆汁中鹅脱氧胆酸含量降低，胆汁胆固醇的饱和度升高，可能增加胆石症的形成。因此，胆石症患者应慎用HRT。

(6)血栓性疾病

绝经后激素治疗增加动脉粥样硬化危险，尤其在最初1～2年内。对有血栓病史的患者应区别对待，慎重使用，谨慎监测，并禁止肠道给药，以避免经肝脏代谢影响凝血因子。

(7)恶性肿瘤

①子宫内膜癌。保留完整子宫的妇女，雌激素治疗可导致剂量和疗程依赖性的内膜增生甚至内膜癌风险增加。因此，应该联合孕激素治疗。目前与绝经相关孕激素使用的唯一指征是保护内膜。在预防子宫内膜增生方面，连续联合雌激素、孕激素替代治疗比序贯雌激素、孕激素替代治疗特别是序贯治疗中每周期使用孕激素少于12天的序贯疗法效果稍微好点。对切除子宫的妇女，雌激素替代治疗优于雌激素、孕激素替代治疗。

②乳腺癌。激素治疗4～5年可轻度增加乳腺癌病例。已识别的危险因素如初潮早、晚孕、未育、中度饮酒和绝经后肥胖，激素治疗危险性稍高。生物学研究显示利维爱可预防乳腺癌。

绝经后激素治疗增加乳腺x相密度，但无证据表明激素治疗诱发的乳腺x相密度增加与乳腺癌危险增加相关，停用激素治疗几周后，增加的密度迅速回复。为避免诊断困难，可停用激素治疗2～4周后再行乳腺x相照射。HRT不应该用于曾患乳腺癌的妇女，对于这些妇女，在具严重的泌尿生殖道症状而其他治疗方法无效的个别病例，可考虑阴道局部雌激素治疗。

③卵巢癌。观察性研究以及WHI试验结果表明长期使用雌孕激素替代治疗可能与卵巢上皮癌风险有轻度相关。

雌激素替代疗法的副作用

1．撤药性出血或突破性出血一般发生在治疗的最初3个月，出现不规则阴道出血，这种现象往往使妇女不愿再继续用药。撤药性出血多发生在围绝经期，少数发生在绝经后。若继续服药，在12个月后不会再有撤药性出血。

2．乳房痛 如与雌激素同时服用甲羟孕酮2．5mg，能减少乳房痛。

3．子宫肌瘤 为雌激素依赖性肿瘤，绝经后随子宫萎缩而逐渐缩小，但采用雌激素替代疗法时，子宫肌瘤可渐增大。

4．采用雌、孕激素替代疗法时，可能会出现与孕激素有关的症状，如水肿、腹胀、焦虑、抑郁或烦躁等。

5．围绝经过渡时期的阻断替代疗法是由Thoramax药厂建议，在围绝经期当体内雌激素水平不稳定而出现月经紊乱时，可采用雌孕激素阻断及替代疗法以维持规则月经周期(图)。

关于雌激素替代疗法的危险性曾有过不少的争议，因此很多学者进行了前瞻性研究。所争论的问题是促使胆石症的形成、冠状动脉粥样硬化与血栓性栓塞病的发生、高血压、乳房癌及子宫内膜癌的发生率增加。这些疾病都是老年妇女发生的疾病，至今仍有争论。

经过多年的实践，在医生与服药者之间有着良好的咨询关系者认为这些危险都是可以避免的。药物品种的改良，剂量的减少，定期的体格检查都是消除危险性的有效措施。

目前关于雌激素与乳腺癌的关系在流行病学研究方面尚存在着困难。除遗传因素外，妇女的饮食习惯、首次妊娠年龄、健康锻炼、常用的其他药物等都是极复杂的、可能与乳腺癌有关的因素。有人认为即使进一步流行病学研究，对临床医生不可能有帮助，甚至随机对照也不可能回答这一问题。采用激素替代疗法的妇女可以得到较多的医疗监护，可以做到及时检查，若发现疾病则可早期治疗，预后较好。未用激素替代疗法的妇女则往往忽略了定期体格检查，当疾病出现体征时往往贻误了治疗的时机。也有人认为雌孕激素同时连续疗法优于序贯疗法，几乎没有禁忌证，甚至适用于乳腺癌或子宫内膜癌手术后的妇女。